美柏生物——聚焦医美上游蓝海，人源ECM复合胶原蛋白新锐
2021年8月16日，北京美柏医药生物技术发展有限公司宣布完成数千万元A轮融资，由雅惠投资领投，腾云大健康以及老股东丹麓资本持续跟投。2021年2月9日，美柏生物获得丹麓资本数千万天使轮投资。
公司简介
美柏医药生物成立于2019年，由北京大学、四川大学美、德留学归国教授、博士等人员联合成立，公司致力于提升全球细胞医学治疗领域，提供包括细胞、生物材料、人源性生长因子，人源性胶原蛋白等一系列整体医学解决方案。
公司采用“人源真核细胞”为表达载体，实现了复合人源胶原蛋白产业化安全、高效生产，公司在长沙总厂房面积为2200㎡，一期投产高粘度无菌凝胶配液、灌装GMP车间1500㎡，年生产能力为80万支无菌凝胶。
团队/技术
公司CEO梅瑾琢，是对外经贸大学企业管理硕士，法国巴黎一大MBA，梅瑾琢长期专注于医疗和医美行业，曾在多家知名外资医药企业工作包括强生、武田、费森尤斯卡比等，具有多年医疗市场和医美运营经验。
公司首席技术官肖锷，曾获得北京大学医学部颌面外科博士，并在美国宾夕法尼亚大学完成基础医学博士后训练。肖博士具有颌面外科、整形及分子生物医学双重背景，获第十三届北京市青年优秀科技论文一等奖、2017年教育部“科技进步二等奖”等，创建了北京大学口腔颌面外科分子生物学平台，承担国家自然基金项目10余项，目前在美柏生物负责医学和临床研发，工厂生产等。
公司首席科学家魏强，主要从事生物材料与再生医学相关研究工作，曾是德国柏林自由大学-马普医学研究所联合研究项目组长，现为国家“海外高层次人才引进计划青年项目”特聘研究员。魏博士先后发表数十篇具有国际影响力的高水平学术论文，获批多个专利，主持多项国家级科研项目，是国家“十三五”重点专项项目，生物医学材料创新研发及平台构建学术骨干。
公司聚焦医美上游原料，开发了独有的“人源真核细胞”表达载体系统，通过体外组织工程技术最大程度还原了人细胞外基质复合胶原蛋白成分，即“MB蛋白（maybio matrix）”组分，该蛋白皮肤填充材料基于实验室纯净人类复合胶原蛋白联合高分子材料新交联技术，解决了胶原蛋白降解快和合成高分子材料生物诱导性差的问题。
采用健康人源真核细胞作为表达载体，解决了胶原蛋白在原核和真核生物表达困难、产量低、缺乏翻译后修饰等缺点，最大程度还原了人细胞外基质组分，而且人源真核细胞本身具有人胶原蛋白基因，无需额外通过病毒、质粒等具有潜在风险的方法导入外源基因，安全性更高。
产品/服务
公司开发的人细胞外基质复合胶原蛋白成分，具备良好的修复、引导再生能力和生物相容性，可促进细胞生长及粘附、协同修复创伤，可作为注射针剂和创面愈合材料，在手术和非手术医疗美容中具有广泛应用。
目前公司主要业务聚焦在颌面再生生物支架材料（医疗器械），用于容积修复、收紧提升、皮肤组织修复等方面，同时基于其技术壁垒，可为医学实验室、药品及耗材生产公司提供生物技术原料，延展产品线以及提升产品疗效，并进行OEM代工服务。
行业背景
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胶原蛋白是哺乳动物体内含量最多、分布最广的功能性蛋白，占人体蛋白质总量的25-30%，占皮肤成分比例高达70%，起到维持皮肤与肌肉弹性、增强钙质与骨细胞结合、联结骨骼与肌肉、保持眼角膜透明等作用。
胶原蛋白结构上由3条肽链交互缠绕形成独特的三螺旋结构，众多胶原大分子可彼此并排形成纤维相互交联的结构，使最终产物具备较高机械强度，构成其理化特性和生物学活性的基础。
图片来源：华创证券
目前共有约29种胶原蛋白已被证实存在于脊椎动物中，在众多胶原蛋白类型中，I、II、III、IV、V、XI胶原蛋白较为常见，其中形成产业化的型号仅有Ⅰ型、Ⅱ型及Ⅲ型。
Ⅰ型胶原在人体中含量最多，约占胶原总量的80%-90%，大量存在于成人皮肤组织、骨骼与肌腱组织中，起到组织功能结构的支撑作用；Ⅱ型主要存在于软骨组织，可以对损伤软骨进行修复，应用于关节腔的润滑；Ⅲ型是幼稚、纤细的胶原，主要存在于婴幼儿的皮肤中，起到保持皮肤弹性和损伤修复的作用，创面在其作用下不会形成瘢痕。
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胶原蛋白生产需要主要经历复杂的生物学反应：氨基酸→多肽链→原胶原蛋白（三螺旋单体）→原纤维→胶原纤维4个步骤，合成过程中涉及到数百个酶促反应以及折叠、溶解、分类和运输等。
也正因如此，胶原蛋白的性质优于透明质酸、壳聚糖、聚乳酸等线性结构的医美原料，具有独特的生物活性比如高拉伸强度、生物降解性能、低抗原活性、低刺激性、低细胞毒性等特性，同时作为人工器官骨架或创伤敷料时还能促进细胞生长、促进细胞粘附、与新生细胞和组织协同修复创伤等。
不过虽然胶原蛋白比玻尿酸出现的时间更早，由于当时的胶原蛋白生产存在很多的技术壁垒，另外其成本的高昂以及动物源原料可能产生的排异反应，使得市场接受度逐渐被九十年代出现的“玻尿酸”替代。
玻尿酸是黏性多糖，具有保湿的作用，能保持皮肤柔滑湿嫩，胶原蛋白对皮肤起支撑作用，也有一定的储水作用，但保湿不及透明质酸。因此玻尿酸适合缺乏水分的干燥皮肤，而胶原蛋白更适合衰老和受损的皮肤。近年来随着胶原蛋白生产工艺的突破，有望实现市场快速增长。
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胶原蛋白按照提取技术和生产工艺不同，可以分为动物源性胶原和基因工程胶原两类。
图片来源：申万宏源证券
动物源性胶原主要由动物组织及同种异体组织（皮肤、胎盘等）制备，猪皮、牛跟腱、鱼皮等较为常见，牛胶原占据超1/3的市场份额，且牛胶原脂胶原蛋白质较少，材料相对柔软；猪胶原则热稳定性较好；近年来海洋生物胶原因生物相容性高且不存在动物疾病等问题增速较快，但由于溯源性问题，海洋胶原多应用于食品和化妆品领域，较少应用于医用胶原。
重组胶原主要是通过构建表达体系，进行发酵纯化后得到重组胶原蛋白，即目的基因按人胶原基因进行特定序列设计、酶切和拼接并连接载体；导入到宿主细胞进行发酵诱导表达重组胶原蛋白或类人蛋白；分离纯化。
相较于动物源提取方式，重组胶原生产周期更短、纯度更高、高人体亲和性且可避免免疫原性问题、无病毒隐患安全性更高、产量可随工艺的改进和设备的升级有较大提升，但目前重组胶原含量较低，规模化将随着头部厂商的技术突破和产能扩张实现。目前，表达体系的构建按照宿主细胞的不同，可分为微生物、动物和植物3种，其中微生物发酵体系成本低、周期短、培养较容易、更易于商业化生产，国内外以大肠杆菌、毕赤酵母培养最为常见。
图片来源：申万宏源证券
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胶原蛋白因其是皮肤组织的重要蛋白质成分而备受关注。胶原蛋白流失一方面会使皮肤松弛，出现眼袋等情况，另一方面，由于皮肤恢复原来结构和形状的能力减弱，肌肤的真皮纤维易断，脂肪萎缩，导致皮肤变形，进而出现皱纹。
近年来，随着生物医学技术和颜值经济的快速发展，胶原蛋白在医美领域应用的热度不断上升。目前胶原蛋白在医美领域的应用主要包括两种形式：医用敷料形式和多用于泪沟填充的填充注射剂形式。除了医美领域，作为适用范围广泛的生物医用材料，胶原蛋白也已应用在敷料、人工器官再生医学、组织工程、生物护肤等领域。
图片来源：申万宏源证券
据Grand View Reaserch报告，2016-2019年全球胶原蛋白市场规模从126.6亿美元增至153.6亿美元，3年CAGR为6.7%。预计2020-2027年全球市场可从156.8亿美元增至226.2亿美元，未来7年CAGR为5.4%，增速保持稳定。其中，胶原蛋白主要应用在医疗健康市场，2019年全球规模约为76.0亿美元，占比49.8%。
2016-2019年中国胶原蛋白市场规模从7.8亿美元增至9.8亿美元，3年CAGR为7.8%，高于全球同期1.2个百分点，2019年中国市场约占全球的6.4%。预计2020-2027年中国市场有望从10.1亿美元增至15.8亿美元，未来7年CAGR为6.6%。
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在医美注射填充领域，透明质酸处于相对红海的竞争，而当前我国胶原蛋白注射填充产品当前仅有5款，市场竞争格局良好。
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医用皮肤修复敷料也是胶原蛋白应用一大领域，目前市场处于快速成长中，复合增长率超过40%，2019年消费量达到3.4亿片，销售额超过50亿元。相比妆字号修护面膜，医用修复敷料需申请医疗器械批文，目前以I、II类为主，III类医疗器械批文较稀缺，截至2020.6.30仅“荣晟”和“创福康”两家拥有III类敷料批文。
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在重组胶原蛋白产业化领域，国外公司以食品用和医用胶原蛋白起步，原料以动物源为主；当前我国重组技术领先于世界水平，巨子生物、锦波生物、创铭医疗等为国内领先的拥有重组技术的胶原蛋白生产商，其胶原蛋白亚型主要以 I、III 型胶原为主，产品形式包括胶原蛋白凝胶、敷料、修复液、溶液等。
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总结
美柏生物“自有生物实验室”——全球领先的科研水平和成果输出。采用疫苗技术的无菌生产工艺，开发了独有的前体细胞分化技术，量产全人源ECM细胞外基质，实现了唯一真正纯净人源ECM产业化、安全化、高效化生产，有望在医美行业上游的纯人源胶原蛋白蓝海市场快速增长。
【4】申万宏源-胶原蛋白行业深度：医美护肤日新月著，胶原蛋白蓄势待发
【5】天风证券 -胶原蛋白上游百舸争流，重组胶原研发加速拓宽应用场景
文章转载自：药圈时汇
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